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新冠病毒 T 细胞表位多肽外泌体疫苗在 HLA-A 转基因小鼠中有效诱导 CD8+ T 细胞反应
Authors Shen AR, Jin XX, Tang TT, Ding Y, Liu XT, Zhong X, Wu YD, Han XL, Zhao GY, Shen CL , Lv LL, Liu BC
Received 31 March 2022
Accepted for publication 16 July 2022
Published 29 July 2022 Volume 2022:17 Pages 3325—3341
DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S367494
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Editor who approved publication: Dr Phong Tran
目的:目前的 SARS-CoV-2 疫苗主要致力于诱导中和抗体生成,忽视了 T 细胞反应的作用。本研究旨在构建一种携带新冠病毒抗原 T 细胞表位多肽的外泌体疫苗,从而诱导特异性 CD8+ T 细胞免疫反应。
方法:将 31 种被 HLA-A0201 分子递呈的表位多肽通过羧基共价结合至 DMPE-PEG-HNS 分子上,与 DSPE-PEG 分子混合以形成多肽-PEG-脂质胶束,再与人红细胞来源的外泌体融合制成外泌体疫苗,通过分子筛 FPLC 纯化,并经蛋白印迹、液体核磁共振检测和透射电镜等方法进行验证。然后,将外泌体疫苗与佐剂 Poly(I:C)混合,皮下接种 HLA-A0201/DR1 转基因小鼠。最后,通过 ELISPOT 检测和胞内细胞因子染色方法检测小鼠脾细胞群中表位肽特异性 CD8+T 细胞的频率,并于佐剂对照组比较。
结果:经验证,外泌体疫苗位于 FPLC 的第 2 个蛋白峰。在第三次接种小鼠后的第 7 天,外泌体疫苗组的 IFN-γ 斑点数和 IFN-γ+/CD8+ T 细胞频率分别是佐剂对照组的 10-82 倍和 13-65 倍,也明显高于我们近期制备的混合多肽/Poly (I:C) 疫苗接种组。
结论:本研究提出了一种制备装载任意多肽的外泌体的新方法,无需对多肽和外泌体进行提前修饰,利用该方法制备的新冠病毒外泌体疫苗在 HLA-A 转基因鼠中能诱导强烈的 CD8+ T 细胞反应,有诱导细胞免疫保护效应的潜能。
关键词:严重急性呼吸综合征冠状病毒-2,外泌体疫苗,T 细胞表位肽,人类白细胞抗原-A