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黄芩素通过靶向 HIF-1A 抑制食管癌进程和增强食管癌放疗敏感性

 

Authors Guo D, Jin J, Liu J, Wang Y, Li D, He Y

Received 21 April 2022

Accepted for publication 16 July 2022

Published 29 July 2022 Volume 2022:16 Pages 2423—2436

DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S370114

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Editor who approved publication: Dr Anastasios Lymperopoulos

目的:探讨黄芩素增强食管癌放疗敏感性的作用机制,为放疗效果差的食管癌患者治疗提供理论基础。 
方法:采用糖酵解速率测定试剂盒检测黄芩素对食管癌细胞糖代谢水平的影响;质谱仪检测黄芩素对食管癌细胞糖酵解相关代谢产物水平的影响;分子对接技术模拟黄芩素与靶蛋白的结合形式;Western-Blot 检测蛋白的表达水平;流式细胞仪检测细胞周期的变化。
结果:与单纯 6Gy 射线照射相比,黄芩素联合放射治疗能显著抑制食管癌细胞的增殖和迁移能力;糖酵解速率测定结果表明黄芩素对食管癌细胞的糖酵解过程有抑制作用;代谢组学研究表明黄芩素可以影响糖酵解相关代谢产物的表达水平。 网络药理学研究结果表明黄芩素可以靶向糖酵解关键酶和糖酵解相关蛋白,如 HIF-1AWestern-Blot 实验结果显示黄芩素处理后糖酵解相关蛋白和周期相关蛋白表达水平下调。
结论:黄芩素通过靶向 HIF-1A 蛋白调节糖酵解过程,进而调控 Cyclin D1/CDK4 轴改变细胞周期,从而增强食管癌细胞的放射敏感性。
Keywords: ESCC; glycolysis; Metabonomic; HIF-1A; CyclinD1