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基于网络药理学及实验验证探索骨碎补总黄酮治疗类风湿关节炎作用机制

 

Authors Chen G , Luo J , Liu Y , Yu X , Liu X , Tao Q

Received 20 December 2021

Accepted for publication 26 May 2022

Published 8 June 2022 Volume 2022:16 Pages 1743—1766

DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S354946

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Editor who approved publication: Dr Jianbo Sun

目的:基于网络药理学及实验验证探索骨碎补总黄酮(TFRD)治疗类风湿关节炎(RA)作用机制。
方法:通过 TCMSP TCMID 数据库中鉴定骨碎补总黄酮的活性成分,并通过相关数据库预测活性成分所作用的靶点。并以此为基础通过 Cytoscape 软件构建 TFRD 治疗 RA 的成分-靶点调控网络。将 TFRD 调控 RA 基因导入 STRING 数据库构建蛋白-蛋白交互(PPI)网络以预测关键靶点。通过 KEGG 富集分析以预测 TFRD 治疗 RA 关键通路。同时将 TFRD 的活性成分与信号通路关键蛋白进行分子对接。胶原诱导关节炎 (CIA) 模型大鼠和炎症因子刺激的成纤维细胞样滑膜细胞分别在体内和体外用于验证 TFRD 疗效和所预测的关键机制。
结果:网络药理学分析提示,TFRD 具有 14 种活性化合物,对应 213 个靶点,RA 疾病具有 2814 个相关基因。TFRD 和 RA 之间有 137 个交集基因。KEGG 分析表明 TFRD 对 RA 的治疗作用涉及 细胞受体信号通路、Th17 细胞分化、IL-17 信号通路、TNF 信号通路、MAPK 信号通路和 PI3K/AKT 信号通路。体内实验表明 TFRD 可以有效缓解 CI 大鼠的关节肿胀、滑膜病理异常和血清学炎症反应。同时 TFRD 能够有效抑制 CIA 模型大鼠造成的外周血 Th17 细胞比例升高和活化的淋巴细胞分泌的 IL-17A 和 TNF-α 增多。体外实验证实 TFRD 能有效抑制成纤维细胞样滑膜细胞的炎性反应并抑制 MAPKPI3K/AKT NFκB 信号通路的异常激活。
结论:TFRD 治疗 RA 与抑制 Th17 分化及成纤维细胞样滑膜细胞的炎症反应密切相关。
Keywords: total flavonoids of Rhizoma Drynariae, Rheumatoid arthritis, network pharmacology, T cell differentiation, inflammatory response