摘要：明确晚期非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR 基因突变状态有助于筛选出适合 EGFR TKI 治疗的人群。EGFR 突变阳性（通常是 19 外显子缺失突变和 21 外显子 L858R 点突变）的 NSCLC 与突变阴性的 NSCLC 比较，对第一代 EGFR TKI（包括吉非替尼和厄洛替尼）有较高的治疗反应性、更长的无进展生存时间，且副反应轻微。然而，起始对 EGFR TKI 治疗有效的 EGFR 突变阳性患者，在一线治疗 10-16 个月后最终会发展成获得性耐药，继而出现疾病进展。此外，20-30% 的 EGFR 突变阳性的 NSCLC 起始对 EGFR TKI 无效；这些患者属于EGFR TKI 原发性耐药人群。目前，人们对 EGFR TKI 获得性耐药的机制进行了广泛研究，并研发了多种逆转获得性耐药的化合物，但对 EGFR TKI 原发性耐药的机制了解甚少。本综述系统总结了 EGFR TKI 原发性耐药机制的研究进展，并提出了可用于逆转原发性耐药的不同处理策略。
关键词：非小细胞肺癌, EGFR 突变, EGFR TKI, 原发性耐药, T790M 突变