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叶酸修饰的金属-有机骨架(ZIF-8)载黄芩苷作为纳米给药系统治疗乳腺癌

 

Authors Mi X, Hu M, Dong M, Yang Z, Zhan X, Chang X, Lu J, Chen X

Received 27 September 2021

Accepted for publication 14 December 2021

Published 24 December 2021 Volume 2021:16 Pages 8337—8352

DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S340764

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Editor who approved publication: Dr Lijie Zhang

背景:黄芩苷因其低毒高效的抗肿瘤活性引起了广泛的关注,但水溶性差和生物利用度低严重限制了其临床应用,开发靶向递送系统是提高黄芩苷抗肿瘤活性的良好策略之一。
方法:制备了以沸石咪唑酯骨架(ZIF-8)为载体,叶酸受体(PEG-FA)响应的黄芩苷纳米递送系统 PEG-FA@ZIF-8@BAN,并对其进行了表征,包括形貌、粒径、Zeta 电位、红外、紫外、射线衍射。采用 MCF-7 细胞对 PEG-FA@ZIF-8@BAN 体外细胞毒性和细胞摄取特性进行了考察。建立了 4T1 荷瘤小鼠模型,对其体内抗乳腺癌活性进行了评估。
结果:PEG-FA@ZIF-8@BAN 纳米载药系统具有良好的分散性,黄芩苷负载效率高达 41.45 ± 1.43 %,水合粒径为 176 ± 8.1 nmZeta 电势为 -23.83 ± 1.1 mV,在酸性环境(pH = 5.0)中药物缓慢地大量释放而在中性环境(pH = 7.4)中释放量为 11.03%。体外研究表明 PEG-FA@ZIF-8@BAN 可以显著提高黄芩苷对 MCF-7 细胞的杀伤作用,叶酸介导的靶向作用可使纳米粒子更好的被肿瘤细胞摄取进而更好地杀伤癌细胞。体内研究表明 PEG-FA@ZIF-8@BAN 可以显著提高对乳腺癌实体瘤的增殖抑制作用(p < 0.01 p < 0.001)。
结论:PEG-FA@ZIF-8@BAN 纳米递送系统体内外均可以显著提高黄芩苷的抗乳腺癌作用,为临床治疗提供了一种比较有前景的治疗策略。
关键词: 金属-有机骨架、叶酸响应、黄芩苷、乳腺癌治疗