研究背景：缺血性脑卒中后神经炎症主导脑损伤的病理过程，同时也是影响卒中预后的主要因素。长非编码 RNA（lncRNA）在各种疾病中均发挥着调控作用，但在缺血性脑卒中后的炎症调节及其的潜在机制仍不清楚。鉴定缺血性脑卒中后参与调控神经炎症的 lncRNA 可发掘潜在的治疗靶点。
方法：我们从 GEO下载小鼠大脑中动脉梗塞（MCAO）模型不同时段的全基因组测序原始数据（GSE112348）通过转录组分析筛选出差异的 mRNA 及 lncRNA。对不同时段的差异基因取交集进行基因本体论（GO）术语富集、KEGG 通路富集分析、免疫细胞浸润反卷积计算和共表达网络分析，筛选出激活小胶质细胞的关键分子 lncRNA Neat1 。在进一步的实验中，我们建立小鼠 MCAO 模型，建模前通过立体定向脑室内注射反义寡核苷酸（ASO）敲减中枢神经系统中 Neat1  转录水平，于 MCAO 24 小时后 qPCR 检测缺血皮层中 Neat1  的表达水平，对小鼠行为学评分和测量脑梗塞体积、脑水肿含量以及记录生存率的变化。ELISA 法检测梗塞半球炎症因子的表达水平，HE 染色观察形态学变化，免疫组化染色用于观察小胶质细胞的活化改变。
结果：富集分析揭示差异的 mRNA 主要参与 MCAO 后的神经炎症反应。免疫细胞浸润卷积显示 24h 内小胶质细胞的比例逐渐增加而单核细胞的比例减少。我们鉴定出 6 个与活化的小胶质细胞 mRNA 高度相关（cor > 0.8）的枢纽 lncRNA（Neat1 、Gm10827 、Trp53cor1 、Mir670hg 、C730002L08Rik  和 Mir181a-hg ）。而且，我们发现 Neat1 与促炎因子 mRNA 水平的相关系数最高。在动物实验中，我们证实 Neat1  在 MCAO 后异常上调。通过敲除 Neat1  可以减少小胶质细胞的活化数量和降低其释放促炎因子的水平，显著减轻脑损伤。
结论：Neat1  在小鼠 MCAO 中异常上调，其发挥激活小胶质细胞并起到促炎作用，敲减 Neat1  可改善缺血性卒中后的炎症反应、减少神经元损伤并改善神经功能。
关键词：lncRNA Neat1 ；缺血性中风；MCAO；小胶质细胞；神经炎症