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滋肾丸治疗糖尿病肾病的网络药理学研究及其抗炎症机制的实验验证

 

Authors Guo X, Wu Y, Zhang C, Wu L, Qin L, Liu T

Received 20 December 2020

Accepted for publication 9 March 2021

Published 15 April 2021 Volume 2021:15 Pages 1577—1594

DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S297683

Checked for plagiarism Yes

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Editor who approved publication: Dr Tin Wui Wong

背景:糖尿病肾病(DN)是终末期肾病(ESRD)的主要病因。炎症反应在 DN 发生发展中起重要作用。滋肾丸(ZSW)是治疗 DN 的中医经典名方,临床疗效显著,但其药理作用机制尚不明确。
目的:运用网络药理学方法探讨 ZSW 治疗 DN 的药理机制。根据网络药理学分析结果对 ZSW 抗炎症作用的核心靶点和信号通路进行体内实验验证。
方法:从数据库中获取 ZSW 的候选化学成分及 DN 的已知治疗靶点,筛选获得 ZSW 治疗 DN 的潜在靶点。构建 ZSW 治疗 DN  药物-成分-靶点网络和靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,筛选 ZSW 治疗 DN 的核心靶点,进行基因本体论(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。观察 ZSW 对 db/db  小鼠生化和病理指标的改变情况,对 ZSW 治疗 DN 的部分抗炎症相关的核心靶点和信号通路的进行分子水平的检测。
结果:从数据库中筛选出 ZSW 的 56 个有效成分和 166 个治疗 DN 的相关靶点。诸多核心关键靶点和信号通路参与炎症反应。ZSW 能明显减轻 db/db  小鼠肾脏病理损伤,并调节相关生物标志物。ZSW 能显著抑制炎症因子如白细胞介素(IL-1βIL-6、肿瘤坏死因子受体(TNF-α 和单核细胞趋化蛋白(MCP-1 的过度释放,调节 p38 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和磷酸肌醇3激酶(PI3K-蛋白激酶 BAkt)信号传导通路。
结论:本研究首次对 ZSW 治疗 DN 的有效成分、潜在靶点及分子机制进行了全面的研究。ZSW 通过调节多种靶点和信号通路,尤其通过减轻炎症治疗 DNZSW 是多靶点治疗 DN 的有效方法。
Keywords: ZiShenWan, network pharmacology, diabetic nephropathy, inflammation