已发表论文

基于自组装 DNA 纳米材料靶向递送 siRNA 在胶质瘤治疗中的研究

 

Authors Zhou Y, Yang Q, Wang F, Zhou Z, Xu J, Cheng S, Cheng Y

Received 7 December 2020

Accepted for publication 13 February 2021

Published 3 March 2021 Volume 2021:16 Pages 1805—1817

DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S295598

Checked for plagiarism Yes

Review by Single anonymous peer review

Peer reviewer comments 2

Editor who approved publication: Dr Farooq A. Shiekh

摘要:RNA 干扰是一种很有前景的胶质瘤治疗方法。然而,由于 RNA 的不稳定性和缺乏肿瘤靶向性,RNA 干扰在胶质瘤治疗中的应用受到了限制。本文报道了一种新型的 DNA 四面体,它能有效地将小干扰 RNA 递送到胶质瘤细胞并诱导肿瘤细胞凋亡。
方法:首先将一种可以抑制胶质瘤 
survivin 表达的小干扰 RNA 装载到 DNA 四面体(TDN)中。为了增强该纳米粒子的活性靶向能力,我们用适配体 as1411 修饰了 DNA 纳米结构的一侧(As-TDN-R),使其能够选择性地识别肿瘤细胞膜中的核仁素蛋白。用琼脂糖凝胶电泳、动态光散射和透射电镜对改性后的纳米粒子进行了表征。琼脂糖凝胶电泳检测血清稳定性。
Western blot 和免疫荧光检测核仁素蛋白表达,流式细胞术检测靶向细胞摄取能力。采用 TUNEL 法、流式细胞术和 Western Blot 检测 U87 细胞凋亡情况。采用 qPCRWestern Blot 和免疫荧光检测 survivin 基因沉默效果。
结果:
As-TDN-R 比单独的 siRNA 具有更好的稳定性,说明 TDN 可以有效保护 siRNA。与单独的 TDN 相比,U87 细胞对 As-TDN-R 的摄取增加,胶质瘤细胞系中核蛋白过表达证明了这一点。TUNEL、流式细胞术、Western Blot 检测结果显示 As-TDN-R 组细胞凋亡增加。Survivin 在蛋白和 mRNA 表达水平下调表明 As-TDN-R 有效沉默了靶基因。
结论:这种新型纳米颗粒可以作为一种有效载体,靶向递送 
siRNA 进入胶质瘤细胞。对基于 DNA 纳米结构的进一步探索将有效促进基于 DNA 的药物系统在胶质瘤中的应用。

Keywords: DNA tetrahedron, nanomedicine, tumor targeting, aptamer, apoptosis, RNA interference