简介：依托泊苷是鬼臼毒素的半合成产物，因其具有显著的抗肿瘤特性而在癌症治疗中发挥着重要的作用。作为一种 BCS IV 类药物，依托泊苷具有很差的水溶性和渗透性，这限制了其口服吸收。本研究通过制备了依托泊苷的无定形态的纳米粉来实现对口服生物利用度的提高。
方法：首先对依托泊苷纳米混悬液的制备工艺和处方进行了初步筛选。随后，采用 Box-Behnken 设计方法，考察了超声时间、两相比和稳定剂浓度对纳米混悬液的粒径和 PDI 的影响，并对制备处方进行了进一步的优化。最后，用 1% 甘露醇进一步冷冻干燥纳米悬浮液，得到依托泊苷无定形纳米粉。
结果：优化后的依托泊苷纳米粉呈球形，平均粒径为 211.7±10.4nm，PDI 为 0.125±0.028。X 射线衍射和差示扫描量热法证实了纳米粉中的依托泊苷是无定形态的。与粗粉体和物理混合物相比，依托泊苷纳米粉在不同 pH 条件下的饱和溶解度和溶出度均有显著提高。大鼠口服依托泊苷纳米粉后的 C_max 和 AUC_0-t 分别是依托泊苷粗晶的 2.21 倍和 2.13 倍。另外，T_max 值也由对照组的 0.5h 缩短为 0.25h，证实了纳米晶快速溶解的特性。
讨论：在本研究中，优化后的无定形纳米粉能显著提高依托泊苷的溶出和口服吸收，提示无定形纳米粉是提高难溶药物口服吸收的一种有效途径。
关键词：依托泊苷，无定形纳米粉，口服吸收，水溶性差，提高口服生物利用度