背景：复方脑肽节苷脂注射液（Compound porcine cerebroside and ganglioside injection，CPCGI）是一种神经营养药物，在临床上已被广泛应用于一些脑疾病的治疗，但其具体机制尚不清楚。本研究主要探讨 CPCGI 能否通过激活转录因子 NF-E2 相关因子 2（Nrf2）信号，抑制钙蛋白酶（Calpain）的过度激活降低脑创伤引起的灰质和白质损伤。
材料和方法：利用大鼠可控性皮质打击伤模型，在创伤后 24 小时，测定 calpain 活性、细胞骨架蛋白含量、Nrf2 信号和氧化损伤的变化；在创伤后第 3 天，评估创伤大鼠的神经功能缺损、测定脑挫裂伤体积和白质损伤。
结果：CPCGI 剂量依赖性地改善创伤后第 3 天大鼠的神经功能，减轻轴突和髓鞘损伤，缩小挫裂伤体积。CPCGI 能够明显降低创伤后 24 h时创伤脑组织内 Kelch 样 ECH 关联蛋白 1（Keap1）和硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）的含量，增加硫氧还蛋白1（Trx 1）、核 Nrf2 的含量以及胞浆和核 Nrf2/Keap1 和 Trx 1/TXNIP 比值，同时升高胞浆内血红素氧合酶1和谷胱甘肽的含量以及超氧化物歧化酶活性，增加创伤脑组织的总抗氧化能力，降低创伤脑组织内丙二醛的含量。同时，CPCGI 能够明显降低创伤 24 h后创伤组织内 Calpain 的活性，升高 Calpain 内源性抑制蛋白（Calpastatin）、aII-血影蛋白、微管相关蛋白 2、高分子量神经丝蛋白和髓鞘碱性蛋白的含量。
结论：CPCGI 对创伤大脑具有明确的保护作用，它能够减轻脑创伤引起的灰质和白质损伤，促进神经功能恢复。激活体内抗氧化的 Nrf2 信号，降低氧化应激引起的 Calpain 的过度活化及其介导的细胞骨架蛋白和髓鞘碱性蛋白的降解可能是 CPCGI 降低创伤性脑损伤的机制之一。
关键词：CPCGI，创伤性脑损伤，Nrf2 信号，氧化应激，Calpain