目的：乙型肝炎病毒 RNA 作为一种新的血清标志物，越来越受到研究者的关注。然而，血清乙型肝炎病毒 RNA 水平对高病毒载量（HVL）CHB 患者 HBeAg 血清学转换和病毒学应答的预测价值尚不清楚。本研究拟评估 HVL 患者接受有效 NAs 治疗后血清 HBV RNA 水平的变化规律，并探索血清 HBV RNA 作为 HBeAg 血清学转换和病毒学应答的预测指标的可行性。
方法：本研究选取了 66 例基线为高病毒载量状态（血清 HBV DNA 水平>1.9×106 拷贝/mL），并接受规范 NAs 治疗 96 周以上的 HBeAg 阳性 CHB 患者。应用实时定量 PCR 方法检测治疗基线、治疗后 12 周、治疗后 24 周和治疗后 48 周的血清 HBV RNA 水平。
结果：（1）LAM+ADV 治疗和 ETV 治疗的 CHB 患者在治疗基线时外周血 HBV RNA 载量分别为 8.97±1.22 lg 拷贝/mL 和 9.15±0.92 lg 拷贝/mL。所有患者在接受 NAs 治疗后外周血 HBV RNA 载量均呈现稳定地下降 (week 0 vs week 12，p<0.001；week 12 vs week 24，p=0.010；week 24 vs week 48，p<0.001)。治疗后 96 时，有 53 例患者（80.3%）在 96 周内获得病毒学应答，另外有 12 例患者（18.2%）出现了 HBeAg 的血清学转换。（2）在多变量分析中，第 12 周的外周血 HBV RNA 载量可以预测 96 周内发生的 HBeAg 血清学转换（OR 3.560，95% CI:1.39-9.110，p=0.008）和病毒学应答（OR 1.908，95% CI:1.115-3.265，p=0.018）。（3）根据 ROC 曲线分析，NAs 治疗后 12 周外周血中 HBV RNA 水平对之后发生的 HBeAg 血清学转换（AUC = 0.847 ，p<0.001）和病毒学应答（AUC=0.736，p=0.011）有一定的预测价值。
结论：高病毒载量 CHB 病人在治疗 12 周时外周血 HBV RNA 水平可预测 NAs 治疗期间的 HBeAg 血清学转换及病毒学应答。
关键词：HBV RNA；HBeAg 血清学转换；病毒学应答；高病毒载量；核苷类似物