背景：新兴的癌症疗法需要将高度敏感的诊断与癌症靶向疗法进行结合。在这项研究中，制备了 ^99mTc 放射性标记的透明质酸-胆固醇半琥珀酸酯共聚物（HA-CHEMS）和 D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯（TPGS）的自组装的 pH 敏感负载姜黄素（Cur）的纳米粒子，用于乳腺癌协同治疗学。
方法：合成的两亲性 HA-CHEMS 共聚物和 TPGS 在水性环境中自组装成负载姜黄素的纳米颗粒（HA-CHEMS-Cur-TPGS NPs）。 HA-CHEMS-Cur-TPGS NPs 的理化特性通过透射电子显微镜（TEM）和动态光散射（DLS）进行了表征。使用甲基噻唑基四醇（MTT）分析评估了 HA-CHEMS-Cur-TPGS NPs 对乳腺癌细胞的体外细胞毒性。此外，在 4T1 荷瘤 BALB/c 小鼠中进行了 HA-CHEMS-Cur-TPGS NPs 的体内动物实验，包括 SPECT/CT 生物分布成像和抗肿瘤效率，并在健康小鼠中研究了药代动力学。
结果：HA-CHEMS-Cur-TPGS NPs 表现出较高的姜黄素载药量，均匀的粒径分布和优异的体外稳定性。在细胞毒性测定中，与游离姜黄素（77μg/mL）相比，HA-CHEMS-Cur-TPGS NPs 对 4T1 细胞具有明显更高的细胞毒性，IC50 值为 38μg/mL。此外，HA-CHEMS-Cur-TPGS NPs 可以被 ^99mTc 稳定有效地进行放射性标记。SPECT 图像显示，在 BALB/c 小鼠上注射 ^99mTc-HA-CHEMS-Cur-TPGS NPs 后 4 h，纳米粒可以靶向到 4T1 肿瘤，且最高可达 4.85±0.24%ID/g。更重要的是，体内抗肿瘤研究表明，HA-CHEMS-Cur-TPGS NPs 极大地抑制了肿瘤的生长，而对主要器官没有明显的毒性。
结论：结果表明，具有稳定的 ^99mTc 标记和高姜黄素负载能力的 HA-CHEMS-Cur-TPGS NPs 具有巨大的潜力，可用于乳腺癌协同治疗。
关键词：姜黄素，透明质酸，纳米颗粒，癌症治疗

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