摘要：细胞穿透肽（CPP）作为一种具有细胞穿透，内化和溶酶体逃逸功能的小分子，在药物递送系统中具有潜在的应用前景。然而，缺乏细胞选择性是限制其应用的瓶颈。我们利用聚乙二醇 PEG 的水化层的保护作用和腙键的 pH 敏感性，构建了一种 CPP 修饰的 pH 敏感脂质体（CPPL）来提高 CPP 对肿瘤的特异靶向性：CPP 通过和脂质体上的硬脂酸（STR）直接偶联以避免 PEG 作为连接臂对其功能的阻碍作用，同时我们合成了一种 PEG 衍生物  (PEG2000-Hz-STR, PHS) ，其中 PEG 和 STR 通过酸降解的腙键偶联。HPLC 和流式细胞术（FCM）实验结果表明这种 PEG 衍生物在中性条件下具有良好的稳定性，而在酸性环境中，腙键断裂 PEG 离开脂质体表面使得 CPP 能够完全暴露。本文优化了 CPPL 中 CPP 的修饰密度，保证了其对肿瘤细胞的最大靶向作用而不被正常组织过多的摄取，由此体现出长循环性。在体内外的研究表明，密度为磷脂 4% 摩尔比的 CPP 所修饰的 CPPL 给药系统，体现出较高的靶向亚细胞器的内化效率，同时最大程度地避免了快速从血液中清除。这种 CPPL 给药系统在今后抗肿瘤药物的临床应用具有较大的潜能。
关键词：长循环，药物动力学，溶酶体逃逸，纳米载体，pH敏感脂质体

摘要视频链接：PEGylated liposomal nanocarrier for enhancing tumor-targeted drug delivery