目的：肿瘤靶向性差和不足的细胞内药物释放是限制化疗成功的主要因素。在本研究中，我们通过结合双受体介导的主动靶向作用和对细胞内还原电位的刺激响应性，设计了一种独特的纳米聚合物胶束来高效地递送紫杉醇 (PTX)。
方法：首先，通过酰胺化反应合成了具有双靶向和还原敏感性的叶酸-透明质酸-SS-维生素E琥珀酸酯 (FHSV) 聚合物，并用 ¹H-NMR 对聚合物的化学结构进行了鉴定。然后，采用透析法制备了 PTX/FHSV 胶束 (PTX/FHSV)，并对胶束的物理化学性质进行了考察。此外，采用体外细胞学实验和体内动物实验研究了聚合物胶束的肿瘤抑制能力。
结果：PTX/FHSV 胶束呈现均匀的近球形形态，粒径为 148.8 ± 3.2 nm，并且载药量高达 11.28 ± 0.25%。PTX/FHSV 胶束在高浓度谷胱甘肽介质中可以快速地释放药物。体外细胞学评价显示，相比于 Taxol 或单受体靶向的聚合物胶束，FHSV 胶束通过双受体介导的内吞作用表现出更高的细胞摄取能力，从而导致明显的细胞毒性和细胞凋亡，但其对正常细胞的细胞毒性较低。更重要的是，在体内抑瘤实验中，PTX/FHSV 胶束显著地增强了胶束的肿瘤蓄积能力，具有更高的肿瘤抑制率和较低的全身副作用。
结论：研究结果表明，本文所制备的 FHSV 聚合物具有潜力作为化疗药物的载体用于精准的癌症治疗。
关键字：胶束，紫杉醇，双靶向，还原敏感性的，细胞毒性，抗肿瘤