背景与目的：2 型糖尿病（T2DM）是一个复杂的代谢性疾病，业已成为一个严重影响全世界的公共健康问题。羟基红黄色素 A（HSYA）是中药红花（Carthamus tinctorius L.）中一个最主要的有效化学成分，在中国广被泛用于心脑血管疾病的治疗。本研究的目的是探讨羟基红花黄色素 A 对高脂饲料（HFD）喂养与链脲菌素（STZ）注射所致的 2 型糖尿病大鼠的抗糖尿病作用及其潜在机制。
方法与材料：通过采用高脂饲料（60% 脂肪）喂养四周后给予腹腔注射低剂量的链脲菌素（35mg/kg）的方法进行 2 型糖尿病大鼠的造模。给予 T2DM 大鼠二甲双胍（90mg/kg）或 HSYA（120mg/kg）治疗 8 周。在治疗 8 周后，进行血液生化分析、组织形态学分析及免疫蛋白印迹分析。
结果：空腹血糖、口服糖耐量实验（OGTT）、空腹胰岛素水平及胰腺胰岛组织形态学等一系列研究结果提示了 HSYA 的治疗可以显著降低 T2DM 大鼠的空腹血糖和改善胰岛素抵抗。免疫蛋白印迹分析结果显示 HSYA 可以恢复肝脏组织中下降的 PI3K 和 AKT 蛋白的表达。胰腺组织的 TUNEL 凋亡检测分析结果显示 HSYA 可以在一定程度上抑制胰腺胰岛 β 细胞的凋亡。此外，与模型组比较，尽管 HSYA 的治疗没有明显的改变大鼠的体重，但可以提高肝脏中的糖原合酶和肝糖原含量，并通过降低血清甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇等水平来改善血脂代谢。
结论： 本研究显示羟基红花黄色素 A 可以直接或间接地促进 PI3K/Akt 信号通路的激活和抑制胰腺胰岛 β 细胞凋亡，这很可能是羟基红花黄色素 A 可以改善 2 型糖尿病大鼠的胰岛抵抗和调节糖脂代谢的潜在作用机制。
基金支持：国家自然科学基金项目（81774225），深圳 “三名工程” 项目（SZSM201512043）
关键词：羟基红花黄色素 A，胰岛素抵抗，PI3K/Akt 信号通路，凋亡，2 型糖尿病，中医药