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雷公藤红素自稳定纳米粒子可有效治疗黑色素瘤

 

Authors Li J, Jia Y, Zhang P, Yang H, Cong X, An L, Xiao C

Received 26 September 2019

Accepted for publication 1 February 2020

Published 19 February 2020 Volume 2020:15 Pages 1205—1214

DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S232603

Checked for plagiarism Yes

Review by Single-blind

Peer reviewer comments 2

Editor who approved publication: Dr Thomas Webster

背景:雷公藤红素(CEL)是一种从中草药雷公藤中提取的天然化合物,具有很强的抗肿瘤活性。然而,CEL 的水溶性较差,并且具有较高的毒副作用,严重限制了其临床应用。
目的:我们提出了一种简便的 “原位药物键合诱导自组装” 策略用于制备具有抗黑色素瘤活性的 CEL 自稳定载药纳米粒子(CEL-NPs)。
方法:首先,将 CEL 通过席夫碱键键合到甲氧基聚乙二醇--聚赖氨酸(mPEG-PLL)嵌段共聚物上,从而使双亲水的 mPEG-PLL 嵌段共聚物转化为两亲性的聚合物前药 mPEG-PLL/CEL。所得聚合物前药 mPEG-PLL/CEL 在水溶液中可以通过侧链上 CEL 部分的疏水相互作用诱导自组装以及 CEL 中羧基与 PLL 链段侧链上氨基之间的静电相互作用形成稳定的 CEL-NPs。利用动态光散射技术和透射电子显微镜对所得的 CEL-NPs 进行表征。此外,分别采用 MTT 法和 B16F10 荷瘤小鼠模型研究了 CEL-NPs 的体外和动物水平的肿瘤抑制作用。
结果:CEL-NPs 能够很好地分散在水溶液中,具有明显的药物缓释行为,能够被 B16F10 黑色素瘤细胞有效地内吞。体内抑瘤实验结果表明,CEL-NPs 比游离 CEL 具有更高的肿瘤抑制率和较低的全身副作用。
结论:本文不仅证明了所制备的 CEL 自稳定载药纳米粒子可以有效地治疗黑色素瘤,而且还提供了一种制备药物自稳定纳米药物的通用方法。
关键词:雷公藤红素,自组装,自稳定,纳米药物,黑色素瘤




Scheme 1 Illustration of the preparation of CEL-NPs for drug delivery in vivo.