目的： 我们旨在探讨与免疫反应相关的外周血生物标志物B2M 是否可以作为高原肺水肿（HAPE）病理生理学特征或疾病进展的指标。

方法： 利用生物信息学技术探讨与HAPE发生相关的外周血病理生理机制及免疫中枢基因。通过动物实验验证hub基因，探讨其功能及其表达水平与HAPE诊断、治疗效果及预后程度的相关性。

结果: GSVA结果显示HAPE的发生与RUNX3和STING下调免疫应答通路有关。WGCNA结果显示，与HAPE发生发展相关的外周血免疫基因模块与免疫功能下降、免疫检查点分子PD-L1基因表达升高有关，其中免疫检查点基因LILRB2、SIGLEC15表达升高。Cytoscape软件、RT-qPCR和WB证实枢纽基因B2M是HAPE的特异性外周血生物标志物。ROC、DCA、RT-qPCR、HE及Masson结果显示，外周血B2M表达水平对HAPE的诊断、治疗效果及预后程度有一定的提示作用。外周血白细胞B2M蛋白表达降低可能是HAPE发生的标志。单基因GSEA证实外周血B2M表达减少可能参与MHC I类分子介导的抗原呈递通路下调，与TNF信号通路下调呈正相关，且与LILRB2、SIGLEC15的表达呈负相关。

结论： HAPE的发生可能与免疫功能和免疫耐受下降有关。外周血B2M可能参与相关通路，其表达水平可提示HAPE的诊断、治疗效果及预后情况。

关键词: 高原肺水肿；免疫耐受；生物标志物；B2M；预后

戴 芹1,2 , 黄思怡3 , 方 艺4,*, 丁小强4,*

1. 徐汇区中心医院肾内科，上海;
2. 复旦大学附属中山徐汇医院肾内科，上海;
3. 上海交通大学医学院附属瑞金医院肾内科，上海;
4. 复旦大学附属中山医院肾内科;

* 通讯作者：方毅，丁小强。 复旦大学附属中山医院肾内科，上海，200032，中国。

邮箱：fang_yi2022@163.com（Yi Fang）、xq_ding@126.com（Xiaoqiang Ding）

摘要

背景： 糖尿病肾病（DN）是糖尿病的常见并发症，常会导致终末期肾病（ESKD）。进展性糖尿病肾病可快速进展至ESKD，然而，临床上却缺乏有效的诊断指标和治疗方法。

方法： 从基因表达综合数据库（GEO）数据库中获取2个DN相关数据集。使用 R 包鉴定差异表达基因（DEGs）。从相应的数据库中获取细胞焦亡相关基因（PRGs）和铁死亡相关基因（FRGs）。将DEGs、PRGs和FRGs三者取交集得到细胞焦亡和铁死亡相关的差异表达基因（PFRDEGs），并对这些基因进行功能富集分析和免疫浸润分析。应用Cytoscape软件中的 MCODE 插件获得hub基因。利用GeneMANIA在线软件获得hub基因所编码的蛋白之间的相互作用。基于这些hub基因，利用受试者工作特征曲线构建诊断模型。利用Nephroseq v5数据库验证hub基因的表达量以及分析hub基因与eGFR之间的相关性。另外，还通过糖尿病肾病小鼠模型及外部GEO数据库分别验证hub基因的表达情况。

结果： 通过分析，鉴定出4个hub基因（CYBB、LCN2、JUN和ADIPOQ），其中CYBB、LCN2和ADIPOQ这3个基因被鉴定为进展性糖尿病肾病的潜在生物学标志物。基于这3个hub基因进一步筛选出3个潜在的治疗药物。更重要的是，我们通过动物实验证实：CYBB和LCN2的基因表达量在DN小鼠中显著上调。

结论： 本研究确定了3个hub基因作为诊断进展性糖尿病肾病的生物学标志物，并挖掘了3个潜在治疗药物。该研究为揭示细胞焦亡和铁死亡在进展性糖尿病肾病中的作用提供了新的见解，并为未来的研究奠定了基础。

关键词： 糖尿病肾病; 焦亡; 铁死亡; 生物信息学; 诊断标志物糖尿病肾病; 焦亡; 铁死亡; 生物信息学; 诊断标志物

摘要：

目的： 银屑病是一种免疫相关性疾病，其特征为银白色鳞屑、表皮增厚和瘙痒。蛇床四物汤（SSWT）是一种具有400年临床使用历史的传统中药方剂。尽管它在治疗银屑病方面有效，但其作用机制尚不明确。本研究通过网络药理学分析和实验探讨SSWT治疗银屑病的分子机制。

方法：我们通过网络药理学筛选了SSWT和银屑病相关靶点，并使用高效液相色谱（HPLC）对SSWT进行质量控制。通过咪喹莫特（IMQ）建立银屑病小鼠模型，并连续7天给药，总实验期为8天。实验过程中，我们观察了自发性搔抓行为，并评估了银屑病面积和严重度指数（PASI）评分。在实验结束时，我们通过光学显微镜观察皮肤组织病理，测量表皮厚度。此外，我们使用酶联免疫吸附试验（ELISA）和定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）测量小鼠血清中和皮肤中白介素（IL）-23、IL-17A、IL-17F和干扰素（IFN）-γ的水平及其mRNA表达。通过蛋白质印迹分析（Western blot），评估与信号通路相关的蛋白水平。

结果： 结果表明，SSWT可能通过网络药理学预测的IL-17信号通路和辅助性T细胞（Th）17分化途径发挥作用。SSWT显著改善了PASI和Baker评分，降低了表皮厚度，并减少了IMQ诱导小鼠的自发性搔抓行为。此外，与IMQ组相比，SSWT处理组血清和皮肤病灶中的炎症因子浓度及其mRNA表达水平显著降低。更重要的是，SSWT显著抑制了信号转导和转录激活因子3（STAT3）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的磷酸化。

结论： 研究揭示了SSWT潜在的抗银屑病机制，为其临床应用提供了新的证据。

摘要

目的：炎症和铁死亡属于心肌缺血再灌注损伤（MIRI）重要病理生理特征，但两者的关联及其在MIRI中确切的机制尚未阐明。本研究采用单细胞转录组学技术，研究了MIRI过程中不同细胞亚型的变化，以及铁死亡相关基因和免疫浸润的调节网络。

方法： 从GEO数据库中获得GSE146285、GSE83472、GSE61592和GSE160516数据集。记录了组织样本中的每种细胞亚型并使用Seurat包进行数据预处理、标准化和聚类。通过Cellphonedb工具分析细胞间的配体受体关系，使用hdWGCNA分析构建基因共表达网络，结合GSVA和GSEA对基因集进行功能富集和通路分析。此外，利用Lasso回归和SVM算法筛选识别疾病的特征基因，并进行免疫细胞浸润分析。建立MIRI大鼠模型，取标本进行RT-qPCR和Western blot验证。

结果： C2、C6、C11亚型MIRI样本所占比例显著高于对照样本。三个与铁死亡相关的基因(CD44, Cfl1和Zfp36)被鉴定为MIRI核心基因。这些核心基因的表达与肥大细胞和单核细胞免疫浸润细胞显著相关。实验验证证实了Cd44和Zfp36在MIRI中的表达水平上调，与现有的研究趋势一致。

结论： 本研究采用单细胞转录组学技术来研究MIRI潜在的分子机制。发掘了许多重要的细胞亚型、基因调控网络和疾病相关的免疫浸润。这些发现为MIRI的诊断和治疗提供了新的信息和潜在的治疗靶点。

研究目的： 最新的研究表明，新型生物制剂治疗泛发性脓疱型银屑病（GPP）患者具有良好的临床效益。乌司奴单抗和司库奇尤单抗已在日本获批用于成人GPP的治疗。然而，这两种药物在GPP中的疗效和安全性差异尚不清楚。

研究目标： 基于遗传背景，我们的研究旨在比较乌司奴单抗和司库奇尤单抗在GPP患者中的疗效和安全性。

研究方法： 本研究纳入了2019年7月至2022年5月期间在福建医科大学附属第一医院接受乌司奴单抗或司库奇尤单抗治疗的中重度GPP患者，并进行了为期48周的随访。通过评估体温变化、实验室指标、皮损恢复情况以及生活质量的变化来评估乌司奴单抗和司库奇尤单抗的疗效差异。此外，我们收集了患者的唾液进行基因检测，并探讨了CARD14基因突变对临床疗效的影响。

研究结果： 本研究共纳入65例中重度GPP患者（32名成人和33名儿童）。其中31例患者接受了乌司奴单抗治疗，34例患者接受了司库奇尤单抗治疗。司库奇尤单抗在第2周显示出优于乌司奴单抗的疗效差异，表现为更高的GPPASI 90应答率。此外，乌司奴单抗和司库奇尤单抗治疗的疗效与患者是否存在CARD14基因突变无关。

结论： 司库奇尤单抗治疗在快速清除皮损和改善与健康相关的生活质量方面优于乌司奴单抗。此外，患者对乌司奴单抗和司库奇尤单抗的反应不受CARD14基因突变的影响。