摘要

目的：银花痛风颗粒（YGG）是一种具有多种药理作用的中药制剂，其治疗痛风性关节炎（GA）的临床疗效已得到充分证实。然而，YGG的药效学基础及其在治疗GA过程中的抗炎作用机制尚不清楚。本研究旨在阐明YGG治疗GA的活性成分和分子机制。

方法：首先采用超高效液相色谱-电喷雾-串联质谱（UPLC-ESI-MS/MS）和网络药理学研究鉴定并预测潜在的活性成分和相关信号通路。随后，我们通过对GA大鼠的药效学实验来揭示YGG的抗GA作用。最后，我们通过整合转录组学和网络药理学研究来阐明YGG治疗GA的潜在作用机制，并通过分子对接、免疫组织化学和蛋白质免疫印迹等方法来验证可能的作用机制。

结果：我们共鉴定出阿魏酸、芦丁、木犀草素等10种可能具有抗GA作用的主要活性成分。通过分子对接，我们发现这10种活性成分与核心靶点，如TNF、PTGS2、IL-6、IL-1β、NOS2和PTGS1结合良好，结合能均小于-5 kcal/mol。动物研究表明，YGG可改善关节炎症和炎性细胞浸润。其不仅能降低GA大鼠血清中UA、BUN、Cr、IL-1β、IL-6和TNF-α的水平（p<0.01），还能降低GA大鼠滑膜组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、COX-2和PGE2水平（p<0.01）。值得注意的是，这些生化指标均与GA的发病机制有关。免疫组织化学和蛋白质免疫印迹结果表明，YGG可通过调控TLR4/MYD88/NF-κB信号通路来抑制由GA诱导的炎症反应。

结论：YGG不仅可以通过抑制体内UA的产生来缓解GA的病症，还可以通过多种活性成分靶向调控TLR4/MYD88/NF-κB信号通路，进而达到对GA的有效治疗。

目的：探讨术中分次静脉注射艾司氯胺酮对防治胸椎旁神经阻滞停止后反跳痛的疗效，并评估艾司氯胺酮对患者术后短期恢复质量的影响。

方法：选取择期行胸腔镜下肺叶切除术的患者120例，将其随机分为两组，艾司氯胺酮组在麻醉诱导和手术结束前30分钟分别给予0.5mg/kg和0.3mg/kg的艾司氯胺酮，对照组给予等量的生理盐水。主要指标是术后不同时间节点的疼痛评分，次要指标包括术后7天内反跳痛的发生率、舒芬太尼消耗量、术后补救镇痛药物需求率、不良反应发生率、术后第7天简明疼痛量表评分等。

结果：与对照组相比，艾司氯胺酮组术后24小时和术后48小时的NRS疼痛评分明显降低，术后7天内反跳痛的发生率显著降低（8.5% VS 33.3%，P < 0.05），术中及术后舒芬太尼消耗量更少（P < 0.05）。两组患者的术后恢复情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

结论：在胸腔镜肺叶切除术患者中，分次静脉注射艾司氯胺酮可减轻患者术后早期疼痛评分，有利于降低神经阻滞停止后反跳痛的发生率，可减少围术期阿片类药物消耗。

关键词：艾司氯胺酮；反跳痛；胸椎旁神经阻滞；术后疼痛

Background: Emergence agitation (EA) is one of the most common complications in clinical general anesthesia during recovery in adults. Remifentanil and propofol can reduce the incidence of EA, but with no randomized controlled trial to evaluate their effectiveness for treating EA. This study aims to compare the effectiveness of remifentanil and propofol for treating EA following general anesthesia.

Patients and methods: Among 152 randomized patients with a mean of 49.5 years, and 99 (65.1%) of them being male, 149 were divided into two groups for subsequent analysis. The remifentanil group (Group R, n = 74) received a 0.5μg kg– 1 remifentanil infusion followed by a 0.05μg kg– 1 min– 1 infusion until 15 minutes, after the onset of agitation. The propofol group (Group P, n = 75) received a 1mg kg– 1 propofol infusion once agitation occurred. Emergence agitation was assessed using the Riker Sedation Agitation Score, with a score of ≥ 5 defining emergence agitation. During the post–anesthesia care unit (PACU), the recurrence of emergence agitation, time to extubation, and discharge from PACU were evaluated.

Results: The incidence of reoccurring emergence agitation was lower in Group R (29.7%) compared with Group P (49.3%), with an odds ratio of 0.44 (95% CI 0.22– 0.85; P=0.014). The time to extubation was shorter in Group R (mean 12min, range 8– 15 min) compared with Group P (mean 17min, range 13– 21 min) (P< 0.001), as was the time discharge from the PACU (mean 30.5 min, range 25– 40 min) vs Group P (mean 37.5 min, range 31– 50 min) (P=0.001).

Conclusion: Treatment of emergence agitation in adults with remifentanil infusion is more effective than propofol, with a shorter time to extubation and discharge from PACU.

Keywords: anesthesia, emergence agitation, remifentanil, propofol

目的: 我们往往不清楚肺动脉高压（hydroxysafflor yellow A，HSYA）的根本原因。用有效的治疗方法解决多环芳烃问题是一项艰巨的挑战。研究表明HSYA在肺动脉高压中具有潜在的作用，但其保护作用的机制尚不清楚。本研究旨在探讨HSYA的保护作用机制。

方法: 利用PharmMapper和GeneCards等数据库，鉴定HSYA的活性成分和相关肺动脉高压靶点，确定交叉基因，构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络。使用Cytoscape挑选出核心靶点，并建立药物-成分-靶点-疾病相互作用的模型。关键靶点进行GO功能分析与KEGG富集分析。使用Autodock和Pymol对选定的组件进行目标交互建模。在肺动脉高压 (MCT-PAH)动物模型中进行体内验证，以证实网络药理学的预测。

结果: HSYA的相关靶点有113个，肺动脉高压的相关靶点有1737个，确定了34个HSYA治疗肺动脉高压的共同靶点。HSYA主要作用于9个核心靶点。分子对接揭示了HSYA与几种肺动脉高压相关蛋白(如ANXA5、EGFR、SRC、PPARG、PGR和ESR1)之间的氢键相互作用。

结论: 利用网络药理学和分子对接方法，我们研究了HSYA在治疗肺动脉高压中的潜在靶点和相关的人类疾病通路，如化学致癌受体激活途径和癌症途径。在MCT大鼠模型中，HSYA的有效使用证实了我们的发现，证实了其治疗潜力。